Комплект реагентов для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития рака молочной железы, методом ПЦР в режиме реального времени.
В мире ежегодно регистрируется более 1 миллиона случаев рака молочной железы (РМЖ), а в РФ свыше 50 тысяч. Заболеваемость раком молочной железы в России составляет 38,9_ на 100 000 населения (стандартизованные показатели за 2002 г).
Одной из самых распространенных проблем является высокая смертность от РМЖ. Летальность на первом году с момента установления диагноза равна почти 13%. Очевидно, что эффективность лечения выше на ранних стадиях заболевания, поэтому своевременная диагностика является актуальной задачей и может привести к значительному снижению летальных исходов. Известно, что 5-10% случаев рака молочной железы и рака яичников являются наследственными и их развитие может быть связано с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. По данным Breast Cancer Linkage Consortium, оба гена увеличивают риск развития РМЖ у женщин к 80 годам на 80-85% (BCLC, Familial Cancer. - 2003. - Vol. 2, N 3-4. - P. 18-32).
Было показано, что BRCA1-ассоциированный рак молочной железы, в отличие от спорадического, характеризуется более высокой степенью злокачественности, высокой частотой развития эстроген-и прогестерон-отрицательных опухолей, частотой развития медуллярного рака, выраженной лимфоидной инфильтрацией, выраженным лечебным патоморфозом вплоть до полной регрессии. Установлено, что выживаемость больных наследственным раком органов женской репродуктивной системы значительно выше, чем в общей группе больных, независимо от стадии и проводимого лечения: 5-летняя выживаемость больных наследственным раком молочной железы составляет 75% (общепопуляционная - 43%) (Иванова О.С. и др., 2008).
Оценка рисков и частота встречаемости различных генотипов
| Ген | Полиморфизм | Аллель риска | Частота встречаемости | Оценка риска при различных генотипах | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| в популяции | РМЖ | Генетически обусловленный РМЖ | ||||
| BRCA1 | 185delAG | DelAG | менее 1% | 5-6% | Суммарная частота встречаемости около 25% | n/n - популяционный риск n/del - высокий риск |
| 4153delA | DelA | менее 0,5% | n/n - популяционный риск n/del - высокий риск | |||
| 5382insC | InsC | менее 1% | 3,7% | n/n - популяционный риск n/ins - высокий риск | ||
| BRCA2 | 6174delT | DelT | менее 1% | 5% | n/n - популяционный риск n/del- высокий риск | |
Гены BRCA1 и BRCA2, не являются строго специфичными для РМЖ. Патологический генотип BRCA1/2 повышает риск возникновения рака желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи, желчевыводящих путей, а также возникновение меланомы (Breast Cancer Linkage Consortium J. Natl. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. - P. 1310-1316).
Преимущества определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития рака молочной железы, методом ПЦР в режиме реального времени:
- Технологичность (стандартные методики ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени)
- Высокая скорость
- Автоматическая выдача результатов (прибор ДТ-96)
- Низкая стоимость анализа
Технические характеристики и состав комплектов реагентов:
| Количество тестов в комплекте | 48 тестов |
| Формат реагентов | Нераскапанный по пробиркам |
| Полимераза ТехноТад АТ | 1 пробирка (96 мкл) |
| ПЦР-буфер | 2 пробирки (по 960 мкл) |
| Масло минеральное | 1 пробирка (3,84 мл) |
| Определяемые полиморфизмы | 1 пробирка [BRCA1: 185delAG]-960 мкл, |
| 1 пробирка [BRCA1: 4153delA]- 960 мкл, | |
| 1 пробирка [BRCA1: 5382insC]-960 мкл, | |
| 1 пробирка [BRCA2: 6174delT]-960 мкл | |
| Положительный контрольный образец (2 типа: К+1, К+2) | 8 пробирок(по 40 мкл) |
| Реагенты для выделения ДНК | ПРОБА-РАПИД- ГЕНЕТИКА ПРОБА-ГС-ГЕНЕТИКА |
| Дополнительные реагенты | Реагенты для контроля качества ДНК |
| Материал для анализа | Цельная кровь |
| Срок годности | 6 месяцев |
| Температура хранения | +2 - +8 °С -20 °С (для полимеразы ТехноTaq АТ) |
Показания к генетическому тестированию:
- семейный анамнез (рак молочной железы или рак яичников в первой линии родства)
- атипические пролиферативные заболевания молочной железы
- первично-множественные заболевания у пациентки или ее родственников
- множественные первичные опухоли в том же органе
- множественные первичные опухоли в различных органах
- билатеральные первичные опухоли в парных органах
- мультифокальность внутри одного органа
- появление опухоли в раннем возрасте
- один или более близкий родственник с тем же типом опухоли
- два и более родственника с опухолями одной локализации
- два или более родственника с опухолью относящейся к семейному раку
- два и более родственника с редкими формами рака
- три или более родственника в двух поколениях с опухолями одной локализации
Дополнительные факторы риска:
- курение
- частое употребление алкоголя
- позднее наступление менопаузы
- бесплодие, поздние роды
- пролиферативные заболевания молочной железы
- ионизирующее облучение
- наличие первичного рака яичников, эндометрия или толстой кишки
- дефекты генов фолатного цикла
Рекомендуемые дополнительные исследования:
- РЭА
- МСА
- СА 125
- СА 15-3
- СА 19-9
- CA 72-4
При обнаружении мутаций необходимо обратиться к врачу онкологу-маммологу или в специализированные онкологические центры, где будет назначено профилактическое лечение, форма которого зависит от возраста пациента и клинической ситуации.
Оборудование, необходимое для проведения анализа:
Реагенты предназначены для использования в лабораториях, оснащенных детектирующими термоциклерами для ПЦР с выдачей результатов в режиме реального времени ДТ-96, ДТ-322.
Дополнительно:
Пробирки для ПЦР-анализа, адаптированные для работы с термоциклером в режиме реального времени (0,2 мл).
При использовании термоциклеров ДТ-96 и ДТ-322 у врача-лаборанта в распоряжении имеется русскоязычная программа, которая автоматически обрабатывает полученные данные, что значительно экономит время исследования. Кроме того, программа позволяет выдавать результаты в удобной и наглядной форме.
